? ? ? ?雙特異性抗體作為新一代抗體技術(shù)，正在成為當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)最炙手可熱的領(lǐng)域之一。 ? ? ? ?近日，據(jù)浙江時(shí)邁藥業(yè)有限公司（以下簡稱：時(shí)邁藥業(yè)）向貝殼社透露，其CD3/EGFR雙抗產(chǎn)品注射用SMET12的臨床試驗(yàn)申請獲NMPA受理，擬用于EGFR高表達(dá)的晚期實(shí)體瘤。 ? ? ? ?這也意味著，時(shí)邁藥業(yè)將迎來第二款自主研發(fā)的產(chǎn)品。 ? ? ? ?SMET12是一款可同時(shí)靶向CD3和EGFR的雙抗藥物，是時(shí)邁藥業(yè)依據(jù)其自主研發(fā)的HbiBody/proBibody雙抗平臺及超大容量全人源IgM抗體文庫開發(fā)的first in class產(chǎn)品。 
? ? ? ?SMET12一端靶向腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的EGFR，另一端靶向免疫T細(xì)胞表面的CD3抗原，可將T細(xì)胞集中至腫瘤細(xì)胞處，并激活T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，有望實(shí)現(xiàn)雙抗藥物對實(shí)體瘤的有效治療。其中，表皮生長因子受體（EGFR），又稱ErbB-1或HER1，在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌等一些實(shí)體腫瘤高表達(dá)。 ? ? ? ?臨床前研究顯示，經(jīng)SMET12治療后，體內(nèi)抑瘤率達(dá)90%以上，且耐受性良好，細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)低，預(yù)期臨床應(yīng)用安全可靠。此外，SMET12的CMC工藝開發(fā)相對簡便，通過常規(guī)的protein A 純化，單質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，可得到100%異源二聚體產(chǎn)物，且產(chǎn)量類似單抗。 ? ? ? ?對此次SMET12申報(bào)IND獲受理，時(shí)邁藥業(yè)董事長孝作祥博士表示：“著力源頭創(chuàng)新，開發(fā)具全球商業(yè)價(jià)值和功能差異性產(chǎn)品是時(shí)邁藥業(yè)創(chuàng)業(yè)的初衷和使命，SMET12正是這樣一款具有惠及全球腫瘤患者潛力的創(chuàng)新藥?！?/span> ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司，自2016年成立以來，時(shí)邁藥業(yè)通過其完全自主知識產(chǎn)權(quán)的人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發(fā)出了20多款具有功能差異性且處于不同研發(fā)階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?“通過其技術(shù)平臺可快速、高效篩選出抗體候選藥物，無需人源化處理，為公司開發(fā)豐富的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品管線提供保障。”時(shí)邁藥業(yè)執(zhí)行總裁彭佳萍表示。 時(shí)邁藥業(yè)部分管線 截圖自時(shí)邁藥業(yè)官網(wǎng) ? ? ? ?眾所周知，雙特異性抗體藥物開發(fā)，技術(shù)平臺是研發(fā)成敗的一個關(guān)鍵點(diǎn)，也是最具有挑戰(zhàn)性的核心技術(shù)之一，此次雙抗產(chǎn)品SMET12順利完成CMC工藝開發(fā)、安全評價(jià)及申報(bào)臨床獲受理，也充分展示了時(shí)邁藥業(yè)雙抗技術(shù)平臺的優(yōu)勢競爭力。 ? ? ? ?據(jù)時(shí)邁藥業(yè)執(zhí)行總裁彭佳萍介紹，時(shí)邁自主知識產(chǎn)權(quán)的HBiBody和proBibody雙抗平臺產(chǎn)品可達(dá)到100%異源二聚體，避免同源二聚體導(dǎo)致的無差別體內(nèi)殺傷，同時(shí)雙抗活性系統(tǒng)（酶控）由腫瘤微環(huán)境依賴，在特定腫瘤組織內(nèi)調(diào)控激活，在正常組織內(nèi)處于失活狀態(tài)，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。且該平臺擁有同類結(jié)構(gòu)最少突變數(shù)的Fc結(jié)構(gòu)，免疫原性較低，同時(shí)通過優(yōu)化親和力，使藥物進(jìn)入體內(nèi)后先結(jié)合腫瘤靶點(diǎn)，達(dá)到一個程序性結(jié)合的過程，增加抗體藥物高效低毒的治療窗口。 ? ? ? ?值得一提的是，去年時(shí)邁藥業(yè)的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應(yīng)癥為晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤和淋巴瘤，也是依托于上述平臺開發(fā)出來的。 ? ? ? ?去年9月，時(shí)邁藥業(yè)順利完成了2億元人民幣融資，這充分說明了資本市場對其的認(rèn)可與肯定。整體來說，無論是產(chǎn)品研發(fā)還是公司進(jìn)展，時(shí)邁藥業(yè)的發(fā)展都非常迅速。 ? ? ? ?期待時(shí)邁藥業(yè)SMET12早日進(jìn)入臨床，成功上市，對于其未來發(fā)展，貝殼社將保持關(guān)注。 關(guān)于時(shí)邁藥業(yè) ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng)新型公司，公司以美國創(chuàng)新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創(chuàng)新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng)新藥物研發(fā)——動物實(shí)驗(yàn)——藥代藥動安全評價(jià)——IND申報(bào)——臨床試驗(yàn)及新藥機(jī)制研究等。團(tuán)隊(duì)成員利用掌握的前沿技術(shù)打破了制藥行業(yè)巨頭的技術(shù)壁壘，已成功開發(fā)出極具競爭力的產(chǎn)品：1)完全自主知識產(chǎn)權(quán)的3個兩種類別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質(zhì)量的抗體文庫為快速篩選源頭創(chuàng)新抗體藥物提供保障 ；2)2個完全自主知識產(chǎn)權(quán)的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據(jù)已有的在研產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，時(shí)邁雙抗平臺產(chǎn)品具有良好的成藥性和更少的毒副作用；3)自主建立適應(yīng)癥篩選動物模型體系，大大降低了后期臨床開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)及費(fèi)用，增加創(chuàng)新藥物開發(fā)的成功率；4)基于這些創(chuàng)新型自主技術(shù)平臺，已成功開發(fā)出系列源頭創(chuàng)新、具有特色和功能差異性的靶向多種實(shí)體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產(chǎn)品將能夠避免與其它公司的同質(zhì)化競爭，在未來市場擁有強(qiáng)大的競爭力。 |
