? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?迄今為止，我們已經(jīng)討論了先天免疫和獲得性免疫的各個(gè)組成部分以及它們的相互作用以組成完整的防御系統(tǒng)。然而，要真正理解免疫系統(tǒng)的工作，我們必須清楚地了解這些作用都發(fā)生在什么部位。免疫系統(tǒng)對(duì)攻擊者的防御實(shí)際上有三個(gè)階段：危險(xiǎn)物的識(shí)別，針對(duì)入侵者的武器的生產(chǎn)，以及將這些武器運(yùn)送到攻擊地點(diǎn)。適應(yīng)性免疫反應(yīng)的識(shí)別階段發(fā)生在二級(jí)淋巴器官。在接下來(lái)幾期的講解中，我們將為大家介紹二級(jí)淋巴器官；首先在這一期推送，我們先為大家介紹所有二級(jí)淋巴器官的共有特征——淋巴濾泡。 ? ? ? ?首先讓我們先來(lái)回憶一下在之前的推送中，我們討論了B細(xì)胞和T細(xì)胞的激活要求。例如要實(shí)現(xiàn)輔助性T細(xì)胞幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的這一過(guò)程，前提是B細(xì)胞受體需以簇集的方式識(shí)別相關(guān)的信號(hào)分子，然后是Th細(xì)胞必須找到顯示其同源抗原的抗原呈遞細(xì)胞并被其激活，最后，該B細(xì)胞必須找到該對(duì)應(yīng)的激活的Th細(xì)胞。當(dāng)你了解到T細(xì)胞或B細(xì)胞的體積僅為人類平均體積的一百萬(wàn)億分之一時(shí)，這個(gè)“尋找過(guò)程”問(wèn)題的嚴(yán)重性就變得顯而易見(jiàn)了——B細(xì)胞怎么可能被激活？ ? ? ? ?幸運(yùn)的是，機(jī)體內(nèi)各種免疫系統(tǒng)功能參與者的動(dòng)作都經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)，不僅是為了提高效率，也是為了確保將適當(dāng)?shù)奈淦鬟\(yùn)送到身體內(nèi)需要它們的位置。因此，為了真正理解這個(gè)系統(tǒng)是如何工作的，我們必須清楚地了解所有這些相互作用在身體中發(fā)生的位置。因此，現(xiàn)在是我們關(guān)注免疫系統(tǒng)“地理學(xué)”的時(shí)候了?；卮饎倓偺岢龅膯?wèn)題，二級(jí)淋巴器官使得抗原呈遞細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞在有利于激活條件下的相遇成為了可能。 ? ? ? ?免疫系統(tǒng)對(duì)攻擊者的防御實(shí)際上有三個(gè)階段：危險(xiǎn)物的識(shí)別，針對(duì)入侵者的武器的生產(chǎn)，以及將這些武器運(yùn)送到攻擊地點(diǎn)。適應(yīng)性免疫反應(yīng)的識(shí)別階段發(fā)生在次級(jí)淋巴器官，包括淋巴結(jié)（lymph nodes ）、脾臟（spleen）和粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal‐associated lymphoid tissue，簡(jiǎn)稱MALT）。這時(shí)候你是否想問(wèn)：如果這三者是次級(jí)淋巴器官，那么初級(jí)淋巴器官由哪些器官組成呢？答案是，骨髓是初級(jí)淋巴器官，B細(xì)胞和T細(xì)胞都在骨髓中誕生，T細(xì)胞在胸腺中接受“早期訓(xùn)練”。 ▉ 淋巴濾泡 ? ? ? ?所有二級(jí)淋巴器官的共同解剖特征是——它們都含有淋巴濾泡（lymphoid follicle）。這些淋巴濾泡對(duì)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能至關(guān)重要。淋巴濾泡的初始形態(tài)是“初級(jí)淋巴濾泡”——它嵌入在富含B細(xì)胞的二級(jí)淋巴器官中濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（follicular dendritic cells ，F(xiàn)DCs）的松散網(wǎng)絡(luò)區(qū)域，因此淋巴濾泡實(shí)際上是B細(xì)胞海洋中的濾泡樹(shù)突細(xì)胞“島嶼”。 ? ? ? ?雖然FDC具有典型的海星樣的突狀外形，但它們與我們之前討論的抗原呈遞樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）非常不同。樹(shù)突狀細(xì)胞是骨髓中產(chǎn)生的白細(xì)胞，然后遷移到組織中的“前哨位“。與之相反，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞則是常規(guī)的老細(xì)胞（類似皮膚細(xì)胞或肝細(xì)胞），隨著胚胎的發(fā)育，它們?cè)诙?jí)淋巴器官中選定了它們的最終位置。事實(shí)上，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞在妊娠中期已經(jīng)存在。濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞和抗原呈遞樹(shù)突狀細(xì)胞不僅起源大不相同，而且這兩種海星形狀的細(xì)胞還具有非常不一樣的功能。樹(shù)突狀抗原呈遞細(xì)胞的作用是通過(guò)MHC分子將抗原呈遞給T細(xì)胞，而濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞的功能是將抗原呈遞給B細(xì)胞。 ▉? FDC的工作原理 ? ? ? ?在感染早期，補(bǔ)體蛋白與入侵者結(jié)合后，某些補(bǔ)體調(diào)理的抗原將通過(guò)淋巴或血液輸送到二級(jí)淋巴器官。定居在二級(jí)淋巴器官中的濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞表面含有能夠結(jié)合補(bǔ)體片段的受體，因此，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞能夠結(jié)合并保留補(bǔ)體調(diào)理抗原。通過(guò)這種方式，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞表面能“修飾”上來(lái)源于戰(zhàn)斗組織中的抗原。在戰(zhàn)斗的后期，當(dāng)抗體產(chǎn)生后，抗體調(diào)理的入侵者也可以被濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲并呈遞——因?yàn)镕DC也具有可以與抗體分子恒定區(qū)域結(jié)合的受體。此外，通過(guò)捕獲大量抗原并將它們緊密結(jié)合在一起，F(xiàn)DC以能夠以交聯(lián)B細(xì)胞受體的方式呈遞抗原。 ? ? ? ?因此，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲調(diào)理過(guò)的抗原，并以一種有助于激活B細(xì)胞的構(gòu)型將這些抗原“廣告”遞給B細(xì)胞。那些受體與其同源抗原結(jié)合而被懸掛在濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞“樹(shù)”上的B細(xì)胞會(huì)先在淋巴濾泡中停留，并在該處增殖以增加其數(shù)量。這種情況一旦發(fā)生，濾泡就開(kāi)始生長(zhǎng)并成為B細(xì)胞發(fā)育中心。這種活躍的淋巴濾泡稱為“二級(jí)淋巴濾泡”或“生發(fā)中心”。補(bǔ)體調(diào)理抗原在觸發(fā)生發(fā)中心發(fā)育中的作用無(wú)論怎樣強(qiáng)調(diào)都不為過(guò)，（補(bǔ)體系統(tǒng)有缺陷的人的淋巴濾泡從未發(fā)展成二級(jí)淋巴濾泡階段）。因此，我們?cè)俅慰吹剑瑸榱俗屵m應(yīng)性免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，先天系統(tǒng)必須首先對(duì)即將到來(lái)的危險(xiǎn)做出反應(yīng)。 ? ? ? ?當(dāng)B細(xì)胞在生發(fā)中心增殖時(shí)，它們變得非?！按嗳酢薄３撬鼈兪盏竭m當(dāng)?shù)摹熬仍毙盘?hào)，否則它們將自殺（死于凋亡）。幸運(yùn)的是，輔助性T細(xì)胞可以通過(guò)提供所需的協(xié)同刺激來(lái)拯救這些B細(xì)胞。事實(shí)上，當(dāng)受體被抗原交聯(lián)的B細(xì)胞接收到這種共刺激信號(hào)時(shí)，它會(huì)被從凋亡死亡中拯救出來(lái)，并繼續(xù)增殖。 ? ? ? ?B細(xì)胞在生發(fā)中心繁殖的速度非常驚人：B細(xì)胞的數(shù)量每6小時(shí)可以翻一番！這些增殖的B細(xì)胞將其他未被激活的B細(xì)胞推擠到一邊，并在生發(fā)中心建立了一個(gè)稱為“暗區(qū)”的區(qū)域（因?yàn)樵搮^(qū)域含有大量正在增殖的B細(xì)胞，在顯微鏡下看視野是暗的）。 ? ? ? ?經(jīng)過(guò)這段時(shí)間的增殖后，一些B細(xì)胞“選擇”成為漿細(xì)胞并離開(kāi)生發(fā)中心；另一些在增殖期間進(jìn)行體細(xì)胞高突變，在每一輪突變后，BCR的親和力都要被檢測(cè)——如果突變后的BCR對(duì)抗原親和力不足，該B細(xì)胞將因凋亡而死亡，隨之被存在于生發(fā)中心內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬；相反，如果B細(xì)胞受體的親和力足夠強(qiáng)，能有效交聯(lián)FDC表面的同源抗原，并且如果它們還能夠從生發(fā)中心亮區(qū)的活化Th細(xì)胞中接受共刺激信息，則這些B細(xì)胞可以免于凋亡。這就是B細(xì)胞在暗區(qū)的增殖與突變和在亮區(qū)的檢測(cè)與再刺激周期之間“循環(huán)”。在整個(gè)過(guò)程中的某個(gè)時(shí)候，可能是在暗區(qū)，B細(xì)胞可以改變它們產(chǎn)生的抗體種類（類別轉(zhuǎn)換）。 ▉? 小結(jié) ? ? ? ?淋巴濾泡是二級(jí)淋巴器官的共有解剖特征。在那里，B細(xì)胞通過(guò)濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞表面捕獲的調(diào)理抗原被激活得以從“死亡”中獲救。這些被解救的B細(xì)胞即能增殖，并可經(jīng)歷體細(xì)胞高突變和類別轉(zhuǎn)換。顯然，淋巴濾泡對(duì)B細(xì)胞的發(fā)育極其重要。 ? ? ??如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
參考書(shū)：《How the immune system works》 圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系公眾號(hào)刪除 |
