? ? ? ?來源：細胞王國 ? ? ? ?健全的免疫系統(tǒng)有三大功能，這決定了免疫系統(tǒng)的工作效率，進而決定一個人的免疫力高低。 ? ? ? ?本系列撰文《免疫系統(tǒng)三大功能》，將帶您探尋免疫系統(tǒng)發(fā)揮功效的三大能力：免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶，看人體免疫系統(tǒng)是如何分步執(zhí)行任務(wù)，完成清除細菌、病毒等病原體，從而來保護人體健康的。 ? ? ? ?“免疫”，從字面意思拆開解釋，就是“免除疾病”，即抵抗多種傳染性疾病的發(fā)生，保護機體不受感染。 ? ? ? ?免疫學發(fā)展至今，“免疫”（immunity）有了更科學廣泛的含義，免疫系統(tǒng)擁有可以識別、區(qū)分“自己”和“異己”的能力，“免疫”最終排除異己，保護自己維持生理健康的穩(wěn)定。 ? ? ? ?在整個過程中，免疫系統(tǒng)（immune system）其實是依賴它的三大功能實現(xiàn)的，分別是“免疫監(jiān)視”（immune surveillance）、“免疫應(yīng)答”（immune response）和“免疫記憶”（immune memory）。 ? ? ? ?按照順序，本篇文章首先介紹，“免疫監(jiān)視”。 ? ? ? ?免疫監(jiān)視，是機體長期進化過程中形成的一種天然防御功能，此功能仿佛開啟上帝視角，監(jiān)視身體的一舉一動，哪里有入侵者，哪里出現(xiàn)異己……免疫監(jiān)視，最重要的就是區(qū)別敵我。 ? ? ? ?這是如何實現(xiàn)的呢？ 一、免疫監(jiān)視的兩大步驟：識別與區(qū)分 ? ? ? ?免疫監(jiān)視相當于免疫系統(tǒng)的“偵查系統(tǒng)”，它最重要的能力是“識別（recognition）和區(qū)分（distinction）”。 ? ? ? ?在微觀世界中，細菌或者病毒的外觀是主要的識別內(nèi)容。 △ 免疫細胞識別并吞噬病毒 ? ? ? ?就算作為入侵者，作為背叛者，敵人們之間也是會打扮自己的，這種打扮就造成了細菌或者病毒的外觀“與眾不同”，擁有了自己獨特的密碼。 ? ? ? ?細菌或者病毒通過制造特殊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，比如病原體相關(guān)模式分子（PAMP，pathogen-associated molecular patterns），來打扮自己的外觀。它們就像病原體表面的一個半開狀態(tài)的開關(guān)，而如果我們通過模式識別受體（PRR, pattern recognition receptor）捕捉到這個特定結(jié)構(gòu)的開關(guān)，就可以識別病原體，從而獲悉某種異物的存在。 ? ? ? ?雖然隨著進化，敵人越來越聰明，可能會演化出相似的外觀迷惑免疫系統(tǒng)，但最終，歷經(jīng)艱辛的信號，能直接被先天性免疫細胞，巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞識別，完成免疫監(jiān)視的第一步。 ? ? ? ?如果說“識別”依靠的是細菌、病毒表面的外衣，那么“區(qū)分”則相反，依靠的是正常細胞的“良民證”。先天性免疫細胞，比如NK細胞，信號都是一并識別的，而到底是“自己”還是“異己”，取決于它接觸到“自己”，它就能感受到“安全”，所以，那些不能提供證據(jù)證明自身清白的，就是“異己”信號。 ? ? ? ?這個“良民證”叫做MHC分子（主要組織相容性復合物），在人類中是HLA，即人類白細胞抗原。 ? ? ? ?NK細胞表面有眾多接收MHC信號的受體，分為激活性KAR和抑制性KIR兩類。正常細胞的MHC類分子結(jié)合的是抑制性受體，使得NK細胞處于抑制狀態(tài)，那么NK細胞便不會誤傷“自己”。樹突狀細胞也不會將“自己”的信號進一步傳遞。 
△ 細胞表明的受體與抑制受體 ? ? ? ?細菌或者病毒感染的細胞，發(fā)生變異的正常細胞表面的MHC類分子表達減少或者缺失，則不會介導KIR導致的NK細胞抑制，從而表現(xiàn)為殺傷作用。 二、免疫監(jiān)視與先天免疫 ? ? ? ?我們已知，人體健康的保衛(wèi)有三大防線。 ? ? ? ?第一道防線是物理屏障，皮膚和黏膜。第二道防線是先天免疫，免疫細胞的直接識別與吞噬。第三道防線是獲得性免疫，比如T細胞和B細胞，B細胞可以分泌抗體狙擊，T細胞釋放炸彈打擊。 ? ? ? ?可以看出，免疫是分層次遞進的，按照發(fā)生的先后順序，如上述提到，主要分為兩種，一種是先天免疫（innate immunity），一種是獲得性免疫（adaptive immunity），也叫做后天免疫。 ? ? ? ?先天免疫一般發(fā)生在免疫開始的0~96小時，而獲得性免疫的發(fā)生時相則在第96小時以后。 △ 時刻在體內(nèi)巡邏的免疫細胞 ? ? ? ?先天免疫相當于人體的隱形盔甲，擁有成員巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、單核細胞、樹突狀細胞等。其中，巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞辛勤地在身體中巡邏，檢查每一個路過“人員”的信息，發(fā)現(xiàn)潛在的入侵者，和身體正常細胞的叛變者。樹突狀細胞負責將“異己”的特異性信息“抗原”傳遞。 ? ? ? ?“巡邏”、“檢查”、“發(fā)現(xiàn)”、“傳遞”…… ? ? ? ?原來，免疫監(jiān)視功能是由先天免疫實現(xiàn)的。 三、免疫監(jiān)視與NK細胞 ? ? ? ?先天免疫的眾多免疫細胞中，NK細胞十分特殊，因為它既有一點的免疫監(jiān)視功能，又有一部分免疫應(yīng)答的能力。 
? ? ? ?當一部分細菌、病毒趁虛而入，突破皮膚等第一道防線后，先天性免疫細胞中的NK細胞，會依次通過識別與區(qū)分，發(fā)現(xiàn)這些異物并直接吞噬，或者分泌殺菌物質(zhì)狙擊。 ? ? ? ?此時，除了PAMP-PRR這個開關(guān)模式，有些異物可能會模仿出相似的結(jié)構(gòu)來迷惑免疫細胞，那么NK細胞還能夠依賴另外一種開關(guān)模式來完成免疫監(jiān)視功能。 ? ? ? ?這種模式就是補體（complement）。血液中有一種叫做補體的物質(zhì)，是一群“半開關(guān)”的集合，它們是身體的第一道防線。一旦一個補體識別到了異物的外觀，一個開關(guān)就被觸發(fā)了，一個開關(guān)的力量是薄弱的，是不足以實現(xiàn)免疫監(jiān)視的，但補體依賴3條獨立的激活途徑，可以將信號級聯(lián)放大。 ? ? ? ?補體通過改變自身的結(jié)構(gòu)，使得它能夠?qū)⒆R別的范圍擴大，并聯(lián)系上其它小伙伴，擴大成團體行動。另一方面，補體可以發(fā)射更小的結(jié)構(gòu)到血液中，將識別的難度降低，最終被NK細胞捕獲。 △ NK細胞正在絞殺受感染的細胞 ? ? ? ?由此看出，NK細胞免疫監(jiān)視的能力，可謂十分全面，能夠盡最大可能地發(fā)現(xiàn)入侵的外來者，或者體內(nèi)變性的細胞等，做到不放過“一個”。 ? ? ? ?而下一篇文章中，我們也會介紹到，NK細胞還具有一定的免疫應(yīng)答能力，使得先天免疫的功能也更加的豐富。 ? ? ? ?先天免疫，比如其中的NK細胞，一“識別”，二“區(qū)分”，將入侵人體的病原微生物，或者體內(nèi)叛亂的變異細胞等異己，精準揪出來，站好免疫監(jiān)視的崗位，保護身體的健康。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
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